Är loperamid receptfritt

Turistdiarré brukar definieras vilket tre alternativt fler åtgärda avföringar beneath en dygn inom kombination tillsammans minimalt en från symtomen förhöjd kroppstemperatur, illamående, kräkningar, krampsmärta inom buken, tenesmer alternativt blodig avföring beneath alternativt snart efter ett utlandsresa. Turistdiarré existerar den sjukdom såsom oftast drabbar resenärer [1].

Sjukdomen existerar sällan seriös samt oftast självläkande, dock den orsakar enstaka avgörande sjukfrånvaro. Dessutom drabbas upp mot 10 andel från kroniska tarmbesvär vilket förmå pågå inom månader alternativt mot samt tillsammans tid efter ett genomgången infektion [2]. Turistdiarré förmå behandlas tillsammans med rehydrering, motilitetshämmande medel samt antisekretoriska medel samt tillsammans med antibiotika.
inom denna nyhet diskuteras effekten samt säkerheten hos äldre motilitetshämmande medel samt hos loperamid, hur loperamid förskrivs vid svenska infektionskliniker inom solens tid samt angående loperamid bör ett fåtal ett mer framträdande lokal inom behandlingsrekommendationerna.

Loperamid
Loperamid existerar en peroralt opioidliknande preparat vilket introducerades inom start från 1970-talet.

Obetydliga mängder loper­amid når systemcirkulationen samt enstaka ännu mindre andel tränger igenom blod–hjärnbarriären, vilket innebär för att ett huvud morfinliknande inverkan tillsammans med centralt medierad tarmmotilitetshämning inom princip saknas [5]. Loperamid verkar framför allt sekretionshämmande, dels genom bindning mot μ-opiatreceptorer inom tarmslemhinnan, dels via icke-opiatreceptorberoende mekanismer.

inom högre dos verkar loperamid motilitetshämmande via μ-opiatreceptorer inom tarmens myenteriska plexa. Loperamid säljs receptfritt inom landet samt större delen från världen.
Preparatet rekommenderas allmänt från bl a Läkemedelsverket [6] liksom tidig egenbehandling på grund av resenärer tillsammans med lindrig mot måttlig turistdiarré samt besitter inom flera studier visats artikel gynnsamt likt tillägg mot antibiotika även nära turistdiarré tillsammans svårare sjukdomsbild [7].

inom svenska vårdprogram [8] nämns där­emot ej chansen för att lägga mot loperamid mot antibiotika.

Effekt inom tarmen
Tarmen omsätter dagligen cirka åtta liter vätska, varav detta mesta återupptas. flera tarmpatogener, främst enterotoxinbildande E coli (ETEC) samt V cholerae, utsöndrar enterotoxiner liksom aktiverar enterocyternas aktiva vattentransport via ATP-beroende Na/K-pumpar (sekretorisk diarré).

på denna plats äger loperamid ett direkt antisekretorisk utfall, vilket ej ses inom identisk grad inom frånvaro från enterotoxin. till andra organismer, t ex Shigella, Campylobacter samt Salmonella, existerar patogenesen speciell.

Visserligen finns ofta enstaka sekretorisk komponent orsakad från enterotoxin dock ett mer invasiv foto kunna dominera. Mikroorganismen invaderar slemhinnan tillsammans inflammation samt ulcerationer vilket resultat.

Blod samt plasma läcker ut inom tarmlumen, vilket drar ut ytterligare vätska inom lumen via osmos. Framför allt reducerar den totala vätskeåterupptagande förmågan vid bas från den utbredda celldöden.

Även på denna plats verkar loperamid äga viss konsekvens, sannolikt genom för att minska sekretionen hos kvarvarande enterocyter.

Metod
Enkät
100 medicinsk expert, slumpvis utvalda ifrån varenda infektionskliniker inom landet, tillfrågades via e-post angående dem ville artikel tillsammans med inom ett enkät ifall loperamidbehandling nära turistdiarré (Fakta 1). inom enkäten skissades fem koncis patientfall, samt läkarna fick svara vid hur ofta dem brukar ge loperamid inom liknande fall.

73 personer svarade. Svaren redovisas inom Figur 2.

Litteraturgenomgång
inom vår litteraturgenomgång besitter oss sökt efter resultat samt säkerhet hos loperamid nära behandling från turistdiarré. Söktermerna »loperamide« samt »adverse« användes inom databasen PubMed, begränsat mot vuxna samt engelska, vilket gav 116 träffar. Nio från dessa bedömdes artikel relevanta till frågeställningen.

nära genomläsning hittades referenser mot ytterligare 14 studier samt fallrapporter.

Resultat
Referenserna visar klart för att loperamid reducerar symtomen samt minska sjukdomsdurationen nära turistdiarré. ingen forskning påvisade sämre påverkan än placebo alternativt allvarliga biverkningar från loperamid, dock oss fann numeriskt värde studier samt tolv fallrapporter angående biverkningar, vilket inom översiktsartiklar samt behandlingsrekommendationer ofta anges vilket skäl till försiktighet tillsammans loperamid nära turistdiarré.
Ericsson et al äger inom ett översiktsartikel beskrivit säkerheten samt effekten hos loperamid likt singelbehandling nära akut, ospecifik diarré samt turistdiarré [9].

dem redovisar fem studier liksom samtliga visar för att loperamid ger signifikant effektivare sym­tomlindring nära diarré än difenoxylat alternativt jodoklorhydroxikinolon plus fankinon alternativt placebo (en studie), än placebo (en studie), än difenoxylat (två studier) samt än vismutsubsalicylat (en studie). Författarna ansåg för att loperamid existerar säkert eftersom dem biverkningar vilket redovisades fanns från lindrig karaktär samt ofta snarare kunde hänföras mot sjukdomen än mot behandlingen.

Den enda allvarliga biverkningen vilket blev tagna upp fanns enstaka fallrapport från toxisk megakolon hos enstaka patient tillsammans ulcerös kolit, dock den personen ingick ej inom studierna.
Riddle et al äger redogjort till loperamid vilket tilläggsbehandling mot antibiotika nära turistdiarré [10].

dem besitter sammanställt nio studier inom ett metaanalys samt konstaterar för att dem flesta studier inom metaanalysen visade signifikant färre åtgärda avföringar samt mindre tidsperiod mot symtomfrihet tillsammans med loperamid såsom tillägg mot antibiotika än tillsammans placebo plus antibiotika. Efter detta andra behandlingsdygnet plats skillnaden ej längre signifikant. för att skillnaden ej kvarstår senare inom förloppet ansåg författarna bero vid sjukdomens oftast benigna naturalförlopp samt för att dem såsom kvar besitter symtom vid tredjeplats dygnet oftare ägde invasiv sjukdom.

dem ansåg för att tillägg från loperamid kunna existera fördelaktigt även nära invasiv sjukdom hos uppegående patienter dock rådde då mot försiktighet samt konstaterade för att framtida studier vid området existerar önskvärda. inom diskussionsdelen tog dem även upp loperamid såsom singelbehandling på grund av patienter tillsammans med mindre tydlig sjukdomsbild samt rekommenderade tillägg från antibiotika angående förbättring ej ses inom tolv timmar.

Förstoppning rapporterades inom nedsänkt frekvens, dock inga allvarliga biverkningar rapporterades inom någon från studierna.
oss besitter funnit sammanlagt åtta fallrapporter [11-16] var detta kunna finnas skäl för att tro för att loperamid lett mot allvarliga, inom något fall dödliga, komplikationer mot turistdiarré alternativt andra bakteriella tarminfektioner. inom sex från dessa åtta fall [11-14, 16 fall 2] fick patienterna loperamid inom sådana doser, beneath sådan period, alternativt inom sådan kombination tillsammans andra preparat för att man får anta för att tarmmotiliteten påverkades.

inom numeriskt värde fall saknades övning ifall dos samt behandlingslängd.
Vidare besitter oss ej kunnat hitta en enda fall inom litteraturen var enstaka patient tillsammans med turistdiarré såsom tagit loperamid inom rekommenderad dos till egenbehandling i enlighet med amerikanska riktlinjer (max 8 mg/dygn inom högsta 2 dygn) drabbats från seriös biverkan alternativt sjukdomskomplikation, trots för att turistdiarré inom sig medför enstaka nedsänkt dock reell fara på grund av allvarliga komplikationer.

vilket jämförelse kunna nämnas för att sökning vid PubMed tillsammans med sökorden »Campylobacter« samt »toxic megacolon« gav tio fallrapporter från toxisk megakolon mot resultat från campylobacterenterit, varav endast ett från dessa patienter ägde tagit loperamid [15].
en observandum existerar för att patienter tillsammans dysenterisk sjukdomsbild ofta exkluderas ifrån studier angående loperamid. Studier vid dysenteriska patienter finns dock [7, 17].

Risken på grund av biverkningar tillsammans med loperamid plus antibiotika fanns likvärdig tillsammans risken då enbart antibiotika användes.

Symtomdurationen plats även signifikant kortare.

Diskussion
Vår enkät visar för att loperamid sällan används från svenska läkare för infektioner nära turistdiarré (Figur 1). för att loperamid äger god symtomlindrande samt sjukdomsförkortande inverkan nära turistdiarré torde existera oomtvistat, dock även inom dem numeriskt värde inledande fingerade fallen, var risken på grund av seriös biverkan borde artikel inom detta närmaste obefintlig, svarar 71 respektive 75 andel för att dem sällan alternativt inte någonsin ger loperamid.

Anledningen kunna man bara spekulera ifall. inom ett sektion fall anses detta möjligen ej särskilt viktigt, inom andra fall rör detta sig troligen angående (överdriven) försiktighet tillsammans tanke vid eventuella biverkningar alternativt tro vid för att diarrén ej bör hämmas.

Skäl mot för att man ej förskriver loperamid
detta finns enstaka väl underbyggd rutin för att avstå ifrån äldre tarmmotilitetshämmande medel nära invasiv tarminfektion [3, 4] dock även enstaka ganska utbredd perception ifall för att loperamid existerar jämförbart tillsammans med sådana medel.

Man trodde länge för att loper­amid, liksom Lomotil (difenoxylat) samt liknande preparat främst verkade genom motilitetshämning. Senare studier äger dock demonstrerat för att därför ej existerar fallet; inom lägre doser saknar loperamid nästan helt inverkan vid tarmmotiliteten [19].
en annat skäl mot för att flera tvekar inför för att förskriva loper­amid nära turistdiarré kunna existera för att diarrén från flera ses likt enstaka sektion från försvaret mot den främmande organismen, samt för att den därmed ej bör begränsas.

oss anser dock för att bakterietoxin­utlöst sekretorisk diarré mer sannolikt existerar bakteriens medel för att underlätta spridning mot nya värdar. en modell existerar kolera, var diarrévolymer upp mot 20 liter per dygn knappast förmå anses gynna värden. Flera olika enterotoxiner, deras målreceptorer, intracellulära signalvägar samt slutligen effekten vid enterocyternas vatten- samt elektrolyttransport existerar väl beskrivna [18], samt för att detta skulle röra sig angående ett från värdens försvarsmekanismer mot tarmpatogenen inom fråga ter sig många osannolikt.
ej heller nära mer enteroinvasiv sjukdom existerar detta enkel för att tolka någon sektion från patogenesen på baksidan diarrérna likt en värdförsvar.

ett toxinmedierad sekretorisk komponent finns ofta även på denna plats, dock den ledande orsaken syns snarare artikel epitelskadan, tillsammans vätskeläckage samt uselt absorption ifrån lumen såsom följd.

Dosering
nära turistdiarré besitter loperamid inom nedsänkt dos god antisekretorisk utfall, samt inom dem doser likt internationellt rekommenderas på grund av egenbehandling (max 8 mg dagligen inom 2 dygn) existerar resultat vid tarmmotiliteten minimal.

inom högre dos (>12 mg) existerar loperamid tarmmotilitetshämmande [19], vilket ökar vätskeåterupptaget ytterligare genom längre exponeringstid mot tarmslemhinnan nära både sekretorisk samt inflammatorisk diarré.

Dock ökas även tarmslemhinnans exponering till mikroorganismen samt dess toxiner, vilket man åtminstone teoretiskt önskar undvika.
ifall loperamid doseras sålunda för att man begränsar sig mot den antisekretoriska effekten finns detta ingenting inom litteraturen likt tyder vid för att detta skulle artikel riskfyllt. Noteras bör dock för att den rekommenderade maxdosen till egenbehandling inom landet existerar 16 mg/dygn inom 2 dygn, alltså högre än dem amerikanska rekommendationerna.

nära förskrivning gäller identisk dos i enlighet med Fass dock utan begränsning nära 2 dygn. nära dessa doser samt behandlingslängder riskerar man tarmmotilitetspåverkan, samt allvarliga biverkningar finns beskrivna.

Alternativ dosering
en från dem vanligaste skälen mot för att patienter tillsammans turistdiarré behöver läggas in vid vårdinrättning existerar intorkning.

Ofta vet patienterna för att dem borde dryck mer dock önskar ej vid bas från illamående samt gastrokolisk reflex. kanske kunde man ett fåtal patienter för att förtära mer angående dem visste för att vätskan dem dricker faktiskt reducerar diarréerna. Baserat vid farmakologiska studier var koksaltlösning tillsammans med olika koncentrationer från loperamid infunderats direkt inom ventrikeln [20] skulle en alternativ mot gängse dosering (4 mg laddningsdos samt därefter 2 mg efter varenda lös avföring) behärska artikel för att rekommendera patienterna för att blanda 2 mg loperamidmixtur inom varenda liter vätska samt dryck rikligt.

oss äger svårt för att titta några risker tillsammans detta förfarande, dock kliniska studier saknas.

Slutsats
oss anser för att loperamid existerar säkert samt effektivt nära turistdiarré. oss att föreslå eller råda något för att vuxna patienter, även dem tillsammans förhöjd kroppstemperatur, behandlas tillsammans lågdos loperamid, inom lindrigare fall liksom singelbehandling samt inom fall tillsammans med allvarligare sjukdomsbild samt blodig eller täckt med blod diarréer likt tillägg mot antibiotika.

Dosen 8 mg/dygn bör ej överskridas, samt oavsett svårighetsgrad finns detta knappast anledning för att behandla längre än numeriskt värde dygn.
nära misstänkt alternativt verifierad klostridieassocierad diarré anses loperamid olämpligt. Hänsyn bör även tas mot angående patienten står vid andra potentiellt tarmmotilitetshämmande medel.
*
potenziell bindningar alternativt jävsförhållanden: Inga uppgivna.

Läkartidningen 09/2013

Lakartidningen.se